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天才、狂人的梅毒之谜-第3部分
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安葬,不过那些骨骸可能是哥伦布的兄弟或是他儿子迪雅戈的,而哥伦布的骨骸还在原地,罗斯柴尔德和同事到今天还在寻找。西班牙科学家则考虑用DNA分析法,以确定哪些是哥伦布的骨骸。有些学者可能会对确定哥伦布是梅毒患者忧心。但是,你若现在到圣多明哥的哥伦布纪念堂,问导游:“你知道哥伦布怎么死的吗?”他可能笑着说:“是的,死于梅毒。”
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螺旋体简史(1)
最初他淋巴腺肿大,看起来很可怕
先是感到奇怪的疼痛,整夜难眠
这个疾病因他而得名
——法拉可斯托洛
梅毒是一种古老的微生物所引起的,即螺旋体,又叫密螺旋体。马萨诸塞大学生物学家琳恩·马古利斯(Lynn Margulis)认为,一亿年前在蟑螂密闭的肠子里,有许多螺旋体。'1'她提出的进化理论颇具争议性:螺旋体刺激为鞭状结构提供动力的人的精子尾巴。她还有更大胆的主张:脑细胞互相沟通的轴突和树突,也是在几十亿年前从螺旋体进化而来。还有人说,几十万年前螺旋体是腐生生物,寄生在死亡和腐败的物质上。'2'
赫德森指出,公元前15000年,螺旋体发现友善的寄主,在炎热的环境下,也许是在非洲,成为人类的寄生虫,可能是从小孩的伤口进入温暖潮湿的皮肤里。玫瑰红的疹子很快就传给村里其他小孩,然后传给其他村庄,最后传到全世界。这种疾病有一千个名字,yaws、bejel、pinta(以哥伦布的一艘船命名)、bubas、frambesia等都是。'3'
无论螺旋体的起源有多神秘,以及跟人类初期的关系多么不确定,1495年查理八世的法国军队攻打那不勒斯,历史以这个特定的事件,作为梅毒开始传染全世界的诞生时辰(1495年2月22日下午四时)。这场军事行动之后,各国雇佣兵解散回到家乡,将梅毒传播到全欧洲,然后是世界各地。梅毒先是席卷意大利,再转往法国和德国,沿着欧洲之路蔓延,就像在新的感染者身上经由血管遍布全身。
十年内,所有的欧洲国家都受到这个可怕疾病的袭击。印度也出现这种新的传染病,可能是1498年达·伽马(Vasco da Gama)从里斯本抵达加尔各答传来的。然后又传到中国,被称为“广东疹子”(Canton rash);1512年传到日本,被称为“中国溃疡”。每个国家都怪罪邻国将这种恶疾传入,俄罗斯说这是波兰人病,波兰人说是日耳曼人病,日耳曼人则称之为“西班牙痒”(Spanish Itch),法国人和意大利人也是互相指责,穆斯林则怪罪基督徒。俄国的凯萨琳女皇后来怪罪美洲人(不过她时间计算错误):“一种不知名的疾病从美洲传给我们的祖先,至今已经两百年了,它将迅速毁灭人类。这种疾病传播快速,在我们许多省份造成严重的破坏。”'4'伏尔泰称梅毒为西班牙人从新大陆采集的“第一枚果实”。带有致命梅毒的征服者,甚至将病毒带到这片新大陆以往没有梅毒的地方。
当然,那时候没有人知道如何引起梅毒,不过出现了许多理论,如马铃薯、美洲的鬣蜥,或是不正当性行为的天谴。有些人怪罪同类相食,有些人认为是和染有麻风病的妓女性交。也许眼睛一眨,微风一吹,就将病菌传播出去。占星家宣称,土星和木星于1484年11月25日下午6点4分相交,就是这性病流行的预兆。更不妙的是,火星与土星联合压制木星,占星家写道:地球将会发生混乱,出现洪水、地震、战争、饥荒以及可怕的性病。这种疾病的初期阶段特征,就是会出现硬块流脓的溃疡,表面有红色光泽。一旦确定这种疾病跟性有关,许多夫妻谨守一夫一妻制,以免将这种接触传染的性病带回家。死亡人数增加到几百万人之后,性成为危险情事;守贞成为新的价值观。
1530年,吉罗拉莫·法拉可斯托洛医师写了一首1300行有关梅毒的拉丁诗。法拉可斯托洛是物理学家、天文学家、地理学家,也是医学专家(哥白尼在帕多瓦的同学),他认为有一种看不见的生物引起这种病,因此提出微生物存在的假设。他跟当时的人一样,认为梅毒来自伊斯帕尼奥拉。他的诗中说有位名叫希菲乐思(Syphilus)的牧羊人,因为太阳神阿波罗降下旱灾,使国王的羊群都死了,于是他诅咒太阳并且破坏祭坛。显微镜发明之后,可以看见微小的病原体,证明法拉可斯托洛的微生物理论是正确的。人类终于在1905年看到引起梅毒的微生物,柏林一位25岁的女性,由于皮肤有异状且头痛,请教医生埃里希·霍夫曼(Erich Hoffmann),霍夫曼于她的右###发现长疮。医生割下一小块腐烂的丘疹送交给同事弗里茨·绍丁(Fritz Schaudinn),他是研究鸭和猫头鹰的寄生虫的专家,在他的显微镜下,出现一种苍白而扭曲的生物(见图)。
绍丁命名了这两个发现——苍白密螺旋体和苍白螺旋体。第一个名字以分类的观点来看比较正确,不过一般较常用的是螺旋体。十一天之后,他检验一位58岁寡妇的检体,再次发现细长的有机体。到了月底,这两位医生已发现十一个案例。
绍丁看到的银色有机体形状像蛇,长度大约是红血球细胞的直径,4到20微米,宽度是至微米,有6至24个间隔一致的螺旋,两端稍微变细,以波浪起伏的方式不断地从显微镜载玻片的一端游到另一端。相比之下,爱滋病病毒的逆转滤过性病毒是圆形,直径是微米,而大肠杆菌的长度是1至2微米。在外膜下有六根内鞭毛,是动力的来源,缠绕着一个内细胞,形成螺丝锥的外观。活动方式有三种:以长轴快速旋转、前后运动以及横向弯曲运动。
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螺旋体简史(2)
螺旋体每30到33个小时分裂一次,至少在感染活跃期是如此,然后分裂速度减缓,也许6个月才一次。社会史学家克里斯托弗·威尔斯计算过,螺旋体在感染期分裂一次所需的时间,大肠杆菌可以繁殖1027次。
从绍丁第一次发现梅毒螺旋体之后几乎一个世纪,对于螺旋体的了解也更具体。1998年7月17日出版的《科学》杂志,刊出“苍白密螺旋体梅毒螺旋体的完整基因系列”。这是马里兰州Rockville基因研究所与德州休斯顿的德州大学健康科学中心合作的研究成果。研究人员总共发现梅毒螺旋体有1;138;006对盐基,包含1041个预测识别序列。这个信息让生物学家希望有一天能够制造出疫苗。
最可靠的骨头检测,可以区别梅毒和雅司症(一种非性交传染的密螺旋体疾病),这将解开黑衣修士骨骸之谜,也将平息哥伦布从新大陆回来之前欧洲是否有梅毒的骨骸之争论。这检测应该不久后就可实现。由于基因序列被描绘出来,休斯顿的科学家已经比较梅毒和雅司症有机体的基因,发现四个地方有值得注意的差别。罗斯柴尔德和其他人在伊斯帕尼奥拉岛哥伦布骨骸原来埋葬的位置发现骨头,现在他们想从这骨头的细菌分离出DNA,以这个方法确认是否感染梅毒。'5'
虽然有这些科学上的发现,苍白密螺旋体仍然很神秘。与其他细菌病原体比较,我们所知不多,无法持续培养,现有的诊断检测都不够理想。即使以青霉素治疗,有些疾病仍然躲在“密螺旋体庇护所”,如眼睛和淋巴腺就藏有螺旋体。其生命周期有许多细节还是没有答案,梅毒螺旋体和较新的性病病毒,也就是爱滋病病毒之间的互动关系,仍有很大的争议。'6'苍白密螺旋体还是选择人体为惟一宿主,对于青霉素还没有产生抗药性,然而它继续存留着。
光照暗毒(1)
你在黑暗中所做的事情,总有一天要摊在阳光下。
——尤妮斯·里弗斯引用塔斯克吉梅毒研究
一位实验对象的话
1520年,梅毒已经从那不勒斯传播出去好几十年,伊拉斯莫斯宣称这是所有疾病中最危险的:“如果有人问我,什么疾病杀死最多人,我会说就是这种病……比所有其他接触性传染疾病更令人恐惧。”'1'这个新的性病是很残酷无情的。
几个世纪之后,偶尔还会发现恶性的梅毒患者,长了许多脓疮,就跟当时在那不勒斯看到的一样可怕。19世纪法国诗人特奥菲尔·戈蒂埃(Th巓phile Gautier)(波德莱尔的朋友)看到一支不快乐的法国军队占领罗马:
这里美洲梅毒甚为猖獗,就像弗兰西斯一世的时代。整个法国军队因此瘫痪,腹股沟处长疮肿得像贝壳,脓汁喷出可以跟Navona广场的喷泉媲美……胫骨皮肤呈鳞片状脱落,就像是罗马废墟的古代柱子上苔藓剥落……中尉走在街上,看起来像只豹子,他们身上都是玫瑰疹的斑斑点点、咖啡色的斑块、长出疣和瘤的赘生物,以及角状的突出物,两星期之后,出现第二和第三期梅毒的其他症状。'2'
但是这种快速发展的梅毒很少见。大部分先出现下疳和疹子,然后就消失,最初几年复发时只会出现一些伤口。除了这些,其他症状看不出来,因此可以很隐秘,虽然患者经常病得很重,而且觉得中毒,但是疼痛很少被归因于梅毒。成功的寄生物不会很快杀死宿主,因为具有吸引力的宿主,只要不出现流脓的伤口,就有更好的机会找到新的爱人继续经由性交传染。这种沉默的疾病让19世纪的医学界感到困惑和着迷,科学研究致力于了解、处治和寻求治疗的方法。梅毒学成为医学界受人尊敬及颇具挑战性的一门学科。
梅毒专家渴望了解这种疾病,经常要违背医学伦理才能有所突破。预防接种的实验,最有可能的对象是重大罪犯和妓女,但也有仆人,甚至以小孩和婴儿做实验。医生收集脓疮所分泌的脓汁之后,开始注入任何生物体内:他们自己、学生、黑猩猩、猴子、马、兔子、猫和老鼠。
19世纪中期,最著名的梅毒专家菲利普·利可(Philippe Ricord),是对于预防接种攻击最力的人士之一,也是许多名人的医师,包括拿破仑三世。他出生于巴尔的摩,在巴黎土伦街的住宅有五间候诊室,一生中治疗过许多梅毒患者,这让他很自豪。他以黑色幽默著名,如:上帝初始创造天堂、地球、男人和性病。
许多有钱有名的人散布梅毒,是因为利可医生坚持二期梅毒没有传染力,而事实上早就确定有传染力。他用阴道扩张器(至少从罗马时代就开始使用)做检查,而妓女很快就称之为“医院的###”。医生利用扩张器,比较容易在阴道中找出梅毒下疳,但是“良家妇女”不可能宽衣解带让医生检查阴道。如果医生够大胆做这样的检查,得要冒险在手指上感染所谓“医生的下疳”,然后跟他的病人一样,擦含有水银毒素的药膏。
著名的波士顿医师奥利佛·温德尔·霍姆斯(Oliver Wendell Holmes Sr。) 讽刺利可是“骨盆医学的伏尔泰”,说他都给患者开蓝色的水银小药丸,甚至连处女也一样。但如果他用手触碰这些处女的话,她们确实可能需要这些蓝色小药丸。1835年至1838年,他做一项实验,以淋病脓汁让2500人接种(包括巴黎妓女),证实梅毒跟淋病是不一样的。由于梅毒经常伴随淋病出现,而且妓女最可能经由肌肤之亲传播疾病,何况也没有提及这些人不是志愿者,因而这项实验成为医学史上最不道德的事件之一。利可所著《性病实验论》(Trait?pratique des maladies v巒巖iennes)1838年出版,里面就记载数百件预防接种的案例。
阿尔弗雷德·富尼耶是利可最看重的学生,但对实验的观点跟他的教授不同。富尼耶希望讨论人体实验的道德问题,并且告知对方以取得同意,他写道:“我们不应该对健康的人体使用刺血针,如果医生想研究和证实一项科学事实,他应该以身试法,而不是拿信任他的患者为对象……如果研究人员不想让实验对象知道接受感染疾病的本质,必须有特殊的原因。”'3'
虽然富尼耶谆谆告诫,医师还是继续使用人体做实验,因为动物无法感染这种病,至少到1903年7月28日以前是如此。这一天,在巴黎医学院的医学讲座上,一只两岁大的黑猩猩在观众面前展露它受到感染的###。一个月之后,它出现第二期的症状,实验到此结束,因为第三期梅毒只有在人类身上出现。
皮肤科医生艾伯特·奈瑟(Albert Neisser)发现引起淋病的淋菌(gonococcus),他在爪哇成立实验室,成功为一千只猴子注射梅毒血清。第一只受感染的黑猩猩,引起医学界的热烈反应,希望动物测试能够取代人类。奈瑟特别感兴趣,他在1895年曾经为一群年轻的妓女(最年轻的才十岁)注射过梅毒血清,看看能否产生免疫力。这些妓女许多呈现出了梅毒症状,这项失败的实验成为一大丑闻,可能是注射梅毒血清引起大众谴责的惟一案例。
光照暗毒(2)
梅毒在初期下疳和发烧过后,通常像被治愈了。许多年轻男士吹嘘说,梅毒根本没什么,除了在###留下一些疤痕作纪念,他们已经完全恢复健康。但是,大多数人并没有完全恢复健康。许多精明的医生推测,第一次感染之后会再复发应该是梅毒在作祟。
有两位医师经过仔细观察,最后确认梅毒是终生疾病,使得那些感染过以为治愈的人承受许多痛苦。从感染初期的下疳和发烧,到末期的精神错乱和瘫痪,富尼耶建立了完整的梅毒发病过程。哈钦森则发现梅毒模仿许多疾病,因此取名为“伟大的模仿者”,这个名字直到今天还在使用。
富尼耶是在美国出生的法国医师(就像他的老师利可),终生致力于研究梅毒。他长期的观察发现,患者如有疼痛瘫痪的症状(“移动的运动失调”(lootor ataxia),后来又叫做“脊髓痨”(tabes dorsalis)),通常都得过梅毒,这已经不能解释为巧合。虽然他这个理论于1876年为人接受,但是1879年他提出另一个相似的模式,认为麻痹性痴呆(paresis)也是梅毒造成的,许多精神病学家却不愿接受,因为他们先入为主的观念是脑部不会受梅毒影响。1884年,官方的医学辞典所列出的第三期梅毒症状,包括:妄想自己是富人或伟人,疯狂的暴力行为,语无伦次,行动失调。不过,富尼耶的报告还是引起强烈的反对,有些人认为初期的感染症状和后期的发疯行为间隔长达数十年,因此难以认定其关系。'4'
在富尼耶之前可能没有人做此联想,因为都认为梅毒无法侵袭脑部。精神病学家默比乌斯发现,18世纪没有任何名人死于类似麻痹性痴呆的疾病,19世纪却有许多案例。黑尔()在1959年提出的一篇论文中指出,苍白螺旋体在18世纪末期产生突变,因此能够入侵中枢神经系统。他认为这种新品种,随着拿破仑的军队迅速散布整个欧洲。2002年9月14日,《纽约时报》有篇文章揭露,在立陶宛的维尔纽斯(Vilnius)发现拿破仑军队士兵的骨骸,是1812年围攻莫斯科失败之后被冻死的。科学家提出报告说,有几具骨骸有初期梅毒的迹象。如果属实,这些士兵是否就是黑尔所说能够侵入神经系统新品种梅毒的携带者?大家一直认为,19世纪有些梅毒个案和天才的创造力有关,但之前却没有这种现象,黑尔的文章为这种说法增添科学上的根据。'5'
第二期症状消失之后,螺旋体到底怎么了?还在身体组织里吗?这个核心问题终于在1913年得到解答,野口英世在麻痹性痴呆患者的脑中发现螺旋体,正式证明富尼耶的假设,即梅毒和麻痹性痴呆确实有关。富尼耶认为梅毒严重威胁到人类,说服政府应该将梅毒患者强制就医,由警察追查患者的性伴侣,对妓女实行管制和治疗。许多目前的公共卫生政策,都是因为他努力阻止梅毒的传播而建立的。
1879年,就在富尼耶认为梅毒后期和发疯有关的同一年,哈钦森(他将所写的梅毒课本献给富尼耶)在英国医药学会发表“梅毒是模仿者”的演说。哈饮森的父亲是信仰教友派的商人,自己则学医当外科医生。他博学通才,过目不忘,也研究其他领域的医学,尤其是皮肤医学、麻风、眼疾、中枢神经系统和梅毒。他终生观察梅毒所模仿的许多疾病,编成目录,并且以梅毒病历和治疗准则写了一本教科书,这是梅毒诊断和治疗数十年来重要的资料来源。
哈钦森的演说,刊登在《英国医学期刊》(British Medical Journal)上,是梅毒研究史上重要的转折点,并且成为医学院教授梅毒的基础。他有条不紊地从一种器官系统到另一种器官系统,列出所发现与梅毒有关的症状,鼓励医生在症状显示是其他疾病之外,探求患者有没有得过梅毒。他列出的例子包括天花、麻疹、牛皮癣、狼疮、虹膜炎和癫痫,由于发现这个“模仿或仿真的通则”,使他清楚
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